Teses de Doutorado
PREVALÊNCIA E CARACTERIZAÇÃO MOLECULAR DE BETA-LACTAMASES DE ESPECTRO ESTENDIDO (ESBL) EM ENTEROBACTÉRIAS ISOLADAS NO HOSPITAL DE CLÍNICAS DE CURITIBA
KEITE DA SILVA NOGUEIRA
Programa: Doutorado 2007
Linha de pesquisa: Indeterminado
Orientador: Profª. Drª. Iara José de Taborda Messias-Reason
Co-orientador: Profª. Drª. Líbera Maria Dalla Costa
Data da defesa: 03/05/2011
Banca Examinadora
| Profª. Drª. Iara José de Taborda Messias-Reason | Orientador(a) |
| Profª. Drª. Laura Lúcia Cogo | Universidade Federal do Paraná |
| Profª. Drª. Marion Burger | Associação Hospitalar de Proteção à Infância Dr. Raul Carneiro |
Resumo
A resistência em enterobactérias está aumentando de forma alarmante no mundo
todo. Este trabalho avaliou a ocorrência de β-lactamases de espectro ampliado
(ESBLs) em 1827 amostras de enterobactérias isoladas de pacientes internados no
Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, no período de 2003 a 2008.
A detecção de β-lactamases foi realizada por testes fenotípicos (duplo disco difusão,
disco combinado, teste de Hodge) e genotípicos (reação em cadeia da polimerase e
sequenciamento). A similaridade genética entre as cepas foi determinada por
eletroforese em campo pulsado (PFGE) e a suscetibilidade aos antimicrobianos por
microdiluição em ágar. Os fatores de risco e desfecho clínico associados com cepas
produtoras de ESBL foram avaliados por um estudo de caso-controle. Entre as
amostras testadas, 382 (20,9%) foram confirmadas como produtoras de ESBL,
sendo o tipo CTX-M encontrado em 284 amostras (74,3% das ESBLs), o tipo SHV
em 84 amostras (22,0%), o tipo CTX-M junto com SHV em dez amostras (2,6%), o
tipo TEM em duas amostras (0,6%) e o tipo PER também em duas amostras (0,6%).
Os micro-organismos produtores de ESBL apresentaram 99,3% de sensibilidade a
imipenem, 98,2% a meropenem, 86,4% ao ertapenem e 90,3% a tigeciclina.
Seguindo os novos critérios do Clinical Laboratory Standard Institute (CLSI, 2010),
19,6% das amostras produtoras de ESBL seriam reportadas como sensíveis a
ceftazidima, ; 4,3% a cefotaxima, 10,4% ao aztreonam e 12,14% ao cefepime,
respectivamente. A detecção de ESBL em Enterobacter spp. apresentou melhor
sensibilidade quando foi usado o cefepime como substrato ou quando inibidores de
AmpC foram adicionados ao ágar. A disseminação das amostras produtoras de
ESBL CTX-M foi predominantemente clonal em Enterobacter aerogenes e policlonal
nas demais espécies, com alguns grupos de amostras relacionadas. A presença de
ESBL em Enterobacter spp. causadores de bacteremias não aumentou a
mortalidade, porém, aumentou o tempo de permanência dos pacientes no hospital.
Não foram encontradas β-lactamases AmpC plasmidianas (pAmpC) ou
carbapenamases nas amostras de 2003 a 2008. Essas β-lactamases foram
encontradas apenas em 2010, sendo a pAmpC do tipo CMY-2 encontrada em três
isolados de E. coli não relacionados e a carbapenemase do tipo KPC-2 encontrada
em três isolados de K. pneumoniae altamente relacionados. Estudos
epidemiológicos são importantes para determinar a prevalência e vias de trasmissão
das cepas produtoras de β-lactamases e, assim, fornecer dados para estabeler
protocolos de detecção laboratorial, terapia e intervenções para redução da
disseminação da resistência.
Palavras-chave: Enterobacteriaceae. ESBL. Resistência bacteriana. β-lactamase.
