Teses de Doutorado
RASTREAMENTO DA MUTAÇÃO R337H TP53, DIAGNÓSTICO PRECOCE DO TUMOR DE CÓRTEX ADRENAL E HISTÓRICO DE CÂNCER EM FAMÍLIAS DO ESTADO DO PARANÁ
GISLAINE CUSTóDIO
Programa: Doutorado 2007
Linha de pesquisa: Indeterminado
Orientador: Prof. Dr. Roberto Pontarolo
Co-orientador: Prof. Dr. Bonald C. Figueiredo
Data da defesa: 11/06/2011
Banca Examinadora
| Prof. Dr. Roberto Pontarolo | Orientador(a) |
| Profª. Drª. Mara Albonei Dudeque Pianovski e Prof. Dr. Iglenir João Cavalli | Universidade Federal do Paraná |
| Prof. Dr. Oldemir Carlos Mangili | Faculdades Pequeno Príncipe |
Resumo
Introdução. A incidência do tumor de córtex adrenal (TCA) é marcadamente alta no
Estado do Paraná, onde mais de 95% dos pacientes herdaram a mutação
germinativa R337H TP53 de um dos pais. O desconhecimento da existência da
mutação impede uma ação preventiva contra o TCA avançado, assim como a falta
de dados sobre o risco para outros tipos de câncer em crianças e adultos dificulta o
planejamento epidemiológico e o aconselhamento genético. O presente trabalho foi
proposto com o objetivo de esclarecer estes questionamentos. Métodos: Esta
pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa em seres humanos do
Hospital de Clínicas da UFPR, do Hospital Pequeno Príncipe e pela CONEP em
2005 e em 2009 (com novos objetivos). Foram coletadas amostras de sangue
periférico para a identificação da mutação R337H TP53 por meio da técnica de PCR-
RFLP. A confirmação da mutação foi feita por meio do sequenciamento do exon 10
do gene TP53e pelo achado da mesma mutação em outras pessoas da família. O
acompanhamento ambulatorial das crianças com a mutação R337H se baseou nos
exames periódicos médicos, em ecografias abdominaise concentrações plasmáticas
de hormônios adrenocorticais. Os resultados preliminares de heredogramas das
famílias com a mutação R337H revelaram casos de carcinoma de plexo coroide
(CPC) com a mutação, o que motivou a pesquisa para esclarecer se há incidência
aumentada de CPC no Paraná. Resultados: De dezembro de 2005 a março de
2010, 171.649 RN, de um total de 180.000, participaram do rastreamento da
mutação R337H TP53. Foram identificados 461 RN (0,27%) com a mutação.
Dezenove casos de TCA foram diagnosticados no grupode RN (n=13) ou no grupo
de parentes abaixo de 15 anos de idade (n=6) durante esta coorte. Além disso, 34
casos de TCA foram revelados (31 crianças e 3 adultos) no histórico sobre câncer
das famílias avaliadas (n=343 famílias). Das crianças que participaram do protocolo
de vigilância ambulatorial, oito (2,4%) desenvolveram o TCA. Das crianças restantes
portadoras da mutação e que não participaram do protocolo de vigilância, nove
(2,5%) desenvolveram o TCA. As crianças com diagnóstico de TCA a partir do
protocolo de vigilância ambulatorial apresentaram média de tamanho de tumores
estatisticamente menor (apenas no estadio I) do queas que não participaram do
protocolo (7 casos nos estadios II ou III, incluindo um óbito). Em 63,3% (14/22) dos
pacientes com CPC foi identificada a mutação R337H.Ao contrário, dos 100% de
LOH identificado em casos de TCA, o mesmo percentual não aconteceu nos casos
de CPC. Conclusões. Este estudo demonstra a viabilidade do rastreamento
neonatal para a detecção da mutação R337H e tratamento precoce de crianças com
TCA, o que sugere que tal procedimento deveria ser incluído no Programa de
Triagem Neonatal existente nos Estados brasileiros com uma frequência da mutação
semelhante à da população do Paraná (1/371). Esta mutação é responsável por
mais de 60% dos casos de CPC, sugerindo uma incidência pelo menos duas vezes
maior desta neoplasia no Estado do Paraná do que emoutras regiões onde não
ocorre a mutação R337H.
Palavras-chave: Tumor de córtex adrenal. R337H TP53. PCR-RFLP. Protocolo de
Vigilância Ambulatorial. Carcinoma de Plexo Coroide.
